A Krétán, Heraklion közelében született művészt a középkori festészet és szobrászat egyik legnagyobb mestereként emlegették. A sziget velencei befolyásoltsága alatt felcseperedő El Greco eredet neve Domenikos Theotokopulos volt, és már Kréta városaiban is bizánci stílusú ikonokat festett. A kezdeti szárnypróbálgatások után elutazott a kor egyik szellemi fővárosaként is emlegetett Velencébe, ahol végre nagy mesterektől tanulhatott, és saját szemével is láthatta a nagy elődök munkáit.

Velencéből Rómába, majd a spanyol fővárosba költözött, ahol a drámai színezetű, vallási témájú képei mellett több kortársa arcképeit is megfestette. A manierizmus stílusában készült alkotások jellemzője a markáns kontraszt, színek intenzív használata, valamint az alakok megnyújtása. A festő a spanyol király megbízásából is dolgozott, műveit templomokban és a királyi palotában állították ki. Képeivel nem minden esetben volt elégedett, volt amit többször is átfestett, vagy utólag javított rajtuk.

Az El Greco nevet, amin ma a világ a festőt ismeri, Spanyolországban kapta: ennek jelentése a származására utalva 'A görög'. Magánéletében a művészek bohém életét élte, nagy házat bérelt, és a képekért és szobrokért kapott összegek az életstílus fenntartására mentek el.

Műveit ma a világ legismertebb múzeumaiban, templomokban, magángyűjteményekben őrzik, Olaszországtól Spanyolországon át az Egyesült Államokig.